Treg細(xì)胞治療技術(shù)

申請(qǐng)免費(fèi)試用、咨詢電話：400-8352-114

　　一．Treg細(xì)胞簡(jiǎn)介

　　調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Regulatorycell,簡(jiǎn)稱Treg），是一類與機(jī)體免疫平衡相關(guān)的細(xì)胞亞群，主要分布于人體的胸腺、外周血、淋巴器官及臍靜脈血中，具有免疫無(wú)能性及免疫抑制性兩大功能特性，在自身免疫性疾病的治療及移植耐受的誘導(dǎo)等方面具有廣泛的應(yīng)用價(jià)值。

　　二．Treg細(xì)胞的分類

　　Treg細(xì)胞按其來(lái)源可分為天然產(chǎn)生的自然調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（nTreg）和誘導(dǎo)產(chǎn)生的適應(yīng)性調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(aTreg或iTreg)。

　　（1）自然調(diào)節(jié)性T細(xì)胞

　　主要為CD4+CD25+Treg,約占外周血及脾臟CD4+T細(xì)胞的5%～10%,除表達(dá)CD4分子和CD25分子外，其特征標(biāo)志為其高表達(dá)轉(zhuǎn)錄因子Foxp3。

　?。?）適應(yīng)性調(diào)節(jié)性T細(xì)胞

　　包括Tr1，Th3等細(xì)胞，是在小劑量抗原或免疫抑制性細(xì)胞因子誘導(dǎo)下由外周幼稚T細(xì)胞發(fā)育而成的，主要分泌IL-10和TGF-β發(fā)揮免疫負(fù)調(diào)控作用。

　　三．Treg細(xì)胞的作用機(jī)制

　　Treg細(xì)胞作為一類具有免疫抑制作用的細(xì)胞群，其作用機(jī)制主要有三種：

　　（1）細(xì)胞接觸依賴機(jī)制:Treg細(xì)胞通過其表面分子（CD25、CTLA-4）與其他細(xì)胞上相應(yīng)配體的特異性結(jié)合發(fā)揮其免疫抑制作用

　?。?)分泌抑制性細(xì)胞因子:Tr1分泌IL-10抑制T細(xì)胞的增殖分化，Th3分泌TGF-β抑制效應(yīng)細(xì)胞增殖和分化，同時(shí)抑制細(xì)胞因子的產(chǎn)生及其免疫調(diào)節(jié)作用

　　（3）與抗原提呈細(xì)胞作用：通過下調(diào)APC細(xì)胞的功能或者競(jìng)爭(zhēng)APC細(xì)胞上的共刺激分子來(lái)抑制效應(yīng)T細(xì)胞另外，Treg細(xì)胞還可以通過阻礙Th細(xì)胞對(duì)B細(xì)胞的輔助作用來(lái)抑制自身抗體介導(dǎo)的自身免疫疾病的發(fā)生。

　　四．Treg治療技術(shù)的應(yīng)用

　　許多免疫疾病的發(fā)生、發(fā)展與Treg細(xì)胞的數(shù)目、功能及比例失調(diào)有關(guān)，深入研究Treg細(xì)胞的免疫調(diào)控機(jī)理，將有助于免疫疾病的預(yù)判及進(jìn)一步的治療。

　　以Ⅰ型糖尿病(T1D)為例，T1D的發(fā)病與調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的數(shù)目、功能以及調(diào)節(jié)性T細(xì)胞與效應(yīng)性T細(xì)胞的比例失衡有關(guān)，說明Treg細(xì)胞在自身免疫疾病中起一定的調(diào)控作用。

　　利用Treg細(xì)胞治療技術(shù)，通過體外培養(yǎng)Treg細(xì)胞來(lái)控制其數(shù)量及活性，結(jié)合自身免疫疾病的發(fā)病機(jī)制，可用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、Ⅰ型糖尿病、多發(fā)性硬化病、炎癥性腸病、特發(fā)性血小板減少性紫癜、自身免疫性溶血性貧血、再生障礙性貧血等多種自身免疫疾病的免疫治療。

　　此外，Treg細(xì)胞治療技術(shù)還可應(yīng)用于移植排斥的免疫治療。在小鼠骨髓移植模型中，輸入同種異型CIM+CD25-效應(yīng)性T細(xì)胞的同時(shí)輸入Treg細(xì)胞，可明顯推遲GVHD的發(fā)生。而在T細(xì)胞缺陷小鼠進(jìn)行實(shí)質(zhì)器官移植時(shí)，同時(shí)輸入CD4+CD25+Treg和同種異型反應(yīng)性CD4+CD25-效應(yīng)T細(xì)胞，可阻斷后者對(duì)次要或主要組織相容性抗原不匹配的皮膚移植排斥反應(yīng)。Treg細(xì)胞對(duì)效應(yīng)性T細(xì)胞的選擇抑制性，也使其在移植領(lǐng)域的研究和應(yīng)用越來(lái)越受到重視。

　　通常Treg誘導(dǎo)移植耐受的應(yīng)用方案為：在體外誘導(dǎo)Treg增殖、活化后輸入受者體內(nèi)，或采取一定措施在體內(nèi)誘導(dǎo)Treg擴(kuò)增。

　　深圳市漢科生物工程有限公司www.hankbio.com